王镜岩生物化学考研复习笔记之物质代谢调节

中公教育

　王镜岩生物化学是考取生化方向研究生同学们的基础教材，在前期复习中同学们应该已经将书通读一遍，由于书中内容较多，建议同学们冲刺阶段的复习，以精炼的笔记为主，下面就由中公考研带着大家复习一遍此书的重点内容。
第十二章 物质代谢的相互联系与调控
第二节 物质代谢的调节
　　一、代谢调节的方式和水平
　　1. 细胞水平的调节
　　通过改变关键酶的结构或含量以影响酶的活性，进而对代谢进行调节。是生物最基本的调节方式。关键酶催化的反应特点：在整条代谢通路中催化的反应速度最慢，又称限速酶;催化单向反应或非平衡反应;受多种效应物的调节。
　　2. 激素水平的调节
　　是通过与靶细胞受体特异结合，将激素信号转化为细胞内一系列化学反应，最终表现出激素的生物效应。
　　3. 神经水平的调节
　　是神经系统通过激素、酶或直接对组织、器官施加影响，进行整体调节。
　　二、细胞水平的调节
　　(一)酶活性的调节
　　通过改变酶结构快速调节酶活性，有2种调节方式。
　　1. 变构调节
　　变构剂与酶的调节亚基或调节部位非共价结合，引起酶分子构象改变，从而改变酶活性。受调节的酶称为变构酶或别构酶。变构剂有底物、产物、代谢途径终产物及小分子核苷酸类物质。变构效应有变构激活和变构抑制。变构调节主要以反馈方式控制酶的活性，反馈抑制(负反馈)普遍存在。
　　2. 共价修饰调节
　　酶分子的某些基团在另一种酶催化下发生化学共价修饰(如磷酸化/脱磷酸，乙酰化/脱乙酰，甲基化/脱甲基等)，使酶的构象改变，从而改变酶活性。具有放大效应。
　　以上两种调节相辅相成。对某一具体的酶而言，可同时受到它们的调节。
　　(二)酶量的调节
　　通过改变酶的合成或降解以调节细胞内酶的含量，从而调节代谢的速度和强度。属迟缓调节。酶合成是受基因表达调节的，可在转录和翻译水平进行。
　　1. 原核生物基因表达的调节
　　1960~1961年Jacob和Monod对大肠杆菌乳糖发酵过程酶的诱导合成及各种突变型研究后，提出了操纵子模型。操纵子是原核生物基因表达的协调单位，一般含2~6个基因。操纵子模型的核心是对原核生物基因的划分，以后为基因结构分析证实并丰富该模型，还发现色氨酸操纵子、半乳糖操纵子等。转录的起始是基因表达的基本控制点。
　　(1)酶合成的诱导作用
　　乳糖操纵子(Lactose operon)由一组功能相关的结构基因(z、y、a)，操纵基因(o)，启动基因(p)，调节基因(i)组成。三个结构基因“开放”可转录同一条mRNA，再翻译出3种利用乳糖的酶(β-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷透性酶、β-半乳糖苷 转乙酰酶)。
　　乳糖操纵子“开”与“关”是在独立的正、负调节因子作用下完成的。阻遏蛋白是负调节因子，cAMP-CAP是正调节因子。CAP是代谢产物活化蛋白，也称cAMP受体蛋白(CRP)。cAMP-CAP结合在启动基因上可促进转录。
　　葡萄糖的降解物能抑制cAMP酶的活性，并活化磷酸二酯酶，使cAMP的浓度下降，CAP不能活化形成复合物，导致一些酶基因不能转录。大肠杆菌培养基有葡萄糖时，先利用葡萄糖，乳糖是诱导物。
　　(2)酶合成的阻遏作用
　　色氨酸操纵子是阻遏操纵子，可说明某些代谢产物阻止细胞内酶的合成。
　　trpE、D、C、B、A是结构基因。是开放的，转录并翻译合成trp的5种酶。PO是启动基因和操纵基因;L是前导序，a是衰减子。调节基因(trpR)表达的产物阻遏蛋白原无活性，培养基有trp或trp合成过量，可作为辅阻遏物与阻遏蛋白原结合，使其有活性，结合O，阻止P的启动，结构基因关闭。
　　阻遏作用只控制转录的起始，是粗调节;衰减子形成的衰减调节可控制转录的进行，使细调节。
　　2. 真核生物基因表达的调节
　　真核生物基因表达的调节比原核生物复杂。是多层次，受多种因子协同调控的，以正性调节占主导。在转录激活上主要表现在顺式作用元件和反式作用因子的相互作用。
　　顺式作用元件指影响自身基因表达活性的DNA序列，有启动子、增强子、沉默子等。增强子是增强基因转录活性的调控序列，远离转录起始点，决定基因的时间、空间特异性表达。沉默子是某些基因含有的负调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。
　　反式作用因子是与顺式元件结合实现转录调节的蛋白质，有基本转录因子和特异转录因子，一般都有多个结构域。
　　(三)酶的区域化
　　同一个细胞内催化各种代谢的酶有2千多种，催化各种代谢途径的酶往往组成各种多酶体系，存在胞液和一定的亚细胞结构区域，酶在细胞内有一定的分布和定位现象称酶的区域化。
　　真核细胞主要代谢酶系的区域化分布：糖酵解、戊糖磷酸途径、糖原合成、脂肪酸合成在胞液;三羧酸循环、氧化磷酸化、呼吸链、脂肪酸β氧化、酮体生成在线粒体;核酸合成在细胞核;蛋白质合成、磷脂合成在内质网;糖异生、尿素合成在胞液和线粒体;胆固醇合成、类固醇激素合成在胞液和内质网;多种水解酶在溶酶体;ATP酶、腺苷酸环化酶在细胞质膜。
　　三、激素对代谢的调节
　　激素是多细胞生物特殊细胞或腺体产生，经体液输送到特定部位引起特定生物学效应的一些微量化学物质。
　　激素是靶细胞外的信号分子，对代谢的调节是通过细胞信息传递，需受体介导的，和受体的作用有专一性、可逆性、放大性。
　　受体是与激素、递质或其它化学物质专一性结合并相互作用，最终触发细胞生物学效应的生物大分子，多数是蛋白质。
　　1. 膜受体激素
　　此类激素是蛋白质肽类激素及氨基酸衍生类激素，多为水溶性。
　　激素(第一信使)与膜受体结合，激活膜上腺苷酸环化酶，使ATP转为cAMP(第二信使)，再激活蛋白激酶，进而发挥对靶细胞的调节作用。
　　2. 胞内受体激素
　　为类固醇激素，多为脂溶性。激素到达靶细胞，与胞内一种特殊的受体蛋白结合，形成复合物，在一定条件下进入细胞核，作为转录因子，调控相应基因的表达，产生代谢效应。
　　四、神经系统对代谢的调节
　　神经系统对代谢的调节是整体调节，以保持内环境的相对稳定。
　　短期饥饿，胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增多，引起体内肌肉蛋白质分解，糖异生增强，脂肪分解及酮体生成增多。而长期饥饿，则蛋白质降解减少，脂肪分解及酮体生成进一步增多，肾的糖异生增强。
　　应激时，肾上腺髓质与皮质分泌增多，胰岛素分泌减少，引起脂肪动员增强，蛋白质分解加强，血糖升高。
　　中公考研为广大学子推出2017考研冲刺集训营、专业课一对一、乐学系列备考专题，针对每一个科目要点进行深入的指导分析，还会根据每年的考研大纲进行针对性的分析哦~欢迎各位考生了 解咨询。同时，中公考研一直为大家推出考研直播课堂，足不出户就可以边听课边学习，为大家的考研梦想助力!
　　推荐阅读》》》
　　2017考研百日冲刺各科复习笔记大汇总
　　王镜岩生物化学考研复习笔记